Вибіркова дія на пухлинні клітини
Онкологія — основний напрям інституту. Створено новий клас цитостатичних препаратів з високою вибірковістю дії: вони впливають на пухлинні клітини, не пошкоджуючи здорові тканини.
Чому потрібен новий підхід
Сучасні протоколи покращили результати при багатьох видах раку, але відповідь на терапію в різних пацієнтів залишається різною, а токсичність терапії тяжко позначається на пацієнтах, уже ослаблених хворобою.
Препарати нового класу, створені в інституті, впливають на пухлинні клітини вибірково. У проведених дослідженнях вони не виявили токсичності для здорових клітин і показали активність як проти солідних, так і проти гематологічних пухлин — на ранніх і пізніх стадіях, зокрема при метастатичному процесі.
Чим відрізняється новий клас препаратів
- 01
Вибірковість
Дія на пухлинні клітини, зокрема метастази, без пошкодження здорових тканин.
- 02
Безпечність для здорових клітин
У дослідженнях не виявлено токсичності для здорових клітин.
- 03
Протоколи клінічного застосування
За підсумками досліджень сформовано протоколи для ключових локалізацій солідних і гематологічних пухлин.
- 04
Рання терапевтична відповідь
Препарат швидко досягає пухлинних клітин, ефект проявляється вже на ранніх етапах застосування.
- 05
Проникнення через ГЕБ
Препарат проникає через гематоенцефалічний бар'єр і виявляє високу активність при внутрішньомозкових пухлинах, що підтверджено дослідженнями видаленої пухлинної тканини.
- 06
Застосування на пізніх стадіях
Завдяки відсутності токсичності препарат можна застосовувати на пізніх стадіях захворювання, де він показав високу ефективність.
Блокування поділу пухлинних клітин
Протипухлинний ефект досягається завдяки блокуванню поділу пухлинних клітин на двох рівнях. Перший — фаза G1: препарат діє на самому початку життєвого циклу клітини і блокує процеси її дозрівання. На цей рівень припадає близько 20 % активності.
Другий, ключовий рівень — мітоз, близько 80 % активності: якщо клітина все ж починає ділитися, препарат блокує поділ на фінальних стадіях, коли хромосоми вже розходяться. Клітина втрачає життєздатність, настає лікувальний патоморфоз, і зруйнована клітина утилізується макрофагами.
Як будується протокол
Тривалість протоколу визначається індивідуально і залежить від:
- локалізації пухлини
- стадії захворювання
- наявності та обсягу метастатичного ураження
- попередньої високотоксичної терапії (хіміотерапії)
Під час застосування протоколу потрібен клінічний моніторинг.
Фармакокінетика
- Терапевтична концентрація досягається через 30–40 хвилин після введення.
- За оптимальної дози значуще руйнування пухлинних клітин спостерігається протягом 15–20 днів.
- Ефект може зберігатися від кількох діб до кількох місяців — до повного усунення генетично змінених клітин.
- Звикання до препарату не зафіксовано.
Препарат не застосовується одночасно з променевою та хіміопроменевою терапією: ці методи суттєво збільшують системне токсичне навантаження і можуть нівелювати регуляторний механізм дії препарату.
Дослідження in vitro
Негативний контроль, 24 годКлітини KB без впливу. 
Негативний контроль, 48 годКлітини KB без впливу. 
Дія AmritOncosolve на клітини KB, 24 годДіапазон концентрацій 0,00000008–0,0000003 мл/мл. 
Дія AmritOncosolve на клітини KB, 48 годДіапазон концентрацій 0,00000008–0,0000003 мл/мл. 
Дія AmritOncosolve на клітини KB, 24 годКонцентрація 0,000005 мл/мл. 
Дія AmritOncosolve на клітини KB, 48 годКонцентрація 0,000005 мл/мл. 
Дія AmritOncosolve на клітини KB, 24 годКонцентрація 0,00002 мл/мл. Аналогічні результати отримано після 48-годинної інкубації. 
Дія AmritOncosolve на клітини KB, 24 годКонцентрація 0,000078 мл/мл. Аналогічні результати отримано після 48-годинної інкубації. 
Дія AmritOncosolve на клітини KB, 24 годДіапазон концентрацій 0,000315–0,005 мл/мл. 
Дія AmritOncosolve на клітини KB, 48 годДіапазон концентрацій 0,000315–0,005 мл/мл.
Джерело: архівні мікрофотографії з досліджень in vitro інституту на лінії клітин карциноми людини KB. Зображення наведено для ілюстрації. Повні звіти про дослідження надаються після підписання NDA.
Поетапна програма розробки
- Етап 1
In vitro
Підтверджено дію препарату виключно на атипові клітини в процесі поділу.
Завершено - Етап 2
In vivo
Виражена протипухлинна активність на стандартних моделях P388 (лейкоз), карциноми Льюїс і саркоми Вокера. Препарат вводили після формування пухлини; в експериментальних моделях зафіксовано повне пригнічення росту пухлини.
Завершено - Етап 3
Клінічні дослідження
Поетапна клінічна програма I–III фаз за участю пацієнтів.
Триває
Фази клінічних досліджень
Пацієнти зі злоякісними пухлинами головного мозку. Визначено максимально переносимі дози, режими застосування і параметри введення.
Контрольована рандомізована оцінка ефективності. Результати підтвердили ефективність терапії і дали змогу розробити протоколи застосування.
Багатоцентрові дослідження за 4 локалізаціями: підтвердження ефективності та безпеки на розширеній вибірці пацієнтів.
Матеріали досліджень
Матеріали досліджень надаються партнерам після узгодження умов співпраці та підписання NDA.