Избирательное действие на опухолевые клетки
Онкология — основное направление института. Создан новый класс цитостатических препаратов с высокой избирательностью действия: они воздействуют на опухолевые клетки, не повреждая здоровые ткани.
Почему нужен новый подход
Современные протоколы улучшили результаты при многих видах рака, но ответ на терапию у разных пациентов остаётся разным, а токсичность терапии тяжело сказывается на пациентах, уже ослабленных болезнью.
Препараты нового класса, созданные в институте, воздействуют на опухолевые клетки избирательно. В проведённых исследованиях они не проявили токсичности для здоровых клеток и показали активность как против солидных, так и против гематологических опухолей — на ранних и поздних стадиях, включая метастатический процесс.
Что отличает новый класс препаратов
- 01
Избирательность
Действие на опухолевые клетки, включая метастазы, без повреждения здоровых тканей.
- 02
Безопасность для здоровых клеток
В исследованиях не выявлено токсичности для здоровых клеток.
- 03
Протоколы клинического применения
По итогам исследований сформированы протоколы для ключевых локализаций солидных и гематологических опухолей.
- 04
Ранний терапевтический ответ
Препарат быстро достигает опухолевых клеток, эффект проявляется уже на ранних этапах применения.
- 05
Проникновение через ГЭБ
Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер и проявляет высокую активность при внутримозговых опухолях, что подтверждено исследованиями удалённой опухолевой ткани.
- 06
Применение на поздних стадиях
Благодаря отсутствию токсичности препарат можно применять на поздних стадиях заболевания, где он показал высокую эффективность.
Блокирование деления опухолевых клеток
Противоопухолевый эффект достигается за счёт блокирования деления опухолевых клеток на двух уровнях. Первый — фаза G1: препарат действует в самом начале жизненного цикла клетки и блокирует процессы её созревания. На этот уровень приходится около 20 % активности.
Второй, ключевой уровень — митоз, около 80 % активности: если клетка всё же начинает делиться, препарат блокирует деление на финальных стадиях, когда хромосомы уже расходятся. Клетка теряет жизнеспособность, наступает лечебный патоморфоз, и разрушенная клетка утилизируется макрофагами.
Как строится протокол
Продолжительность протокола определяется индивидуально и зависит от:
- локализации опухоли
- стадии заболевания
- наличия и объёма метастатического поражения
- предшествующей высокотоксичной терапии (химиотерапии)
В период применения протокола требуется клинический мониторинг.
Фармакокинетика
- Терапевтическая концентрация достигается через 30–40 минут после введения.
- При оптимальной дозе значимое разрушение опухолевых клеток наблюдается в течение 15–20 дней.
- Эффект может сохраняться от нескольких суток до нескольких месяцев — до полного устранения генетически изменённых клеток.
- Привыкание к препарату не зафиксировано.
Препарат не применяется одновременно с лучевой и химиолучевой терапией: эти методы существенно увеличивают системную токсическую нагрузку и могут нивелировать регуляторный механизм действия препарата.
Исследования in vitro
Отрицательный контроль, 24 чКлетки KB без воздействия. 
Отрицательный контроль, 48 чКлетки KB без воздействия. 
Действие AmritOncosolve на клетки KB, 24 чДиапазон концентраций 0,00000008–0,0000003 мл/мл. 
Действие AmritOncosolve на клетки KB, 48 чДиапазон концентраций 0,00000008–0,0000003 мл/мл. 
Действие AmritOncosolve на клетки KB, 24 чКонцентрация 0,000005 мл/мл. 
Действие AmritOncosolve на клетки KB, 48 чКонцентрация 0,000005 мл/мл. 
Действие AmritOncosolve на клетки KB, 24 чКонцентрация 0,00002 мл/мл. Аналогичные результаты получены после 48-часовой инкубации. 
Действие AmritOncosolve на клетки KB, 24 чКонцентрация 0,000078 мл/мл. Аналогичные результаты получены после 48-часовой инкубации. 
Действие AmritOncosolve на клетки KB, 24 чДиапазон концентраций 0,000315–0,005 мл/мл. 
Действие AmritOncosolve на клетки KB, 48 чДиапазон концентраций 0,000315–0,005 мл/мл.
Источник: архивные микрофотографии из исследований in vitro института на линии клеток карциномы человека KB. Изображения приведены для иллюстрации. Полные отчёты об исследованиях предоставляются после подписания NDA.
Поэтапная программа разработки
- Этап 1
In vitro
Подтверждено действие препарата исключительно на атипичные клетки в процессе деления.
Завершено - Этап 2
In vivo
Выраженная противоопухолевая активность на стандартных моделях P388 (лейкоз), карциномы Льюис и саркомы Уокера. Препарат вводился после формирования опухоли; в экспериментальных моделях зафиксировано полное подавление опухолевого роста.
Завершено - Этап 3
Клинические исследования
Поэтапная клиническая программа I–III фаз с участием пациентов.
Проводится
Фазы клинических исследований
Пациенты со злокачественными опухолями головного мозга. Определены максимально переносимые дозы, режимы применения и параметры введения.
Контролируемая рандомизированная оценка эффективности. Результаты подтвердили эффективность терапии и позволили разработать протоколы применения.
Многоцентровые исследования по 4 локализациям: подтверждение эффективности и безопасности на расширенной выборке пациентов.
Материалы исследований
Материалы исследований предоставляются партнёрам после согласования условий сотрудничества и подписания NDA.